다내분비 대사 난소 증후군(PMOS, 기존 다낭성 난소 증후군)을 가진 여성이 그렇지 않은 여성보다 동맥경화성 심혈관질환에 걸릴 위험이 4배 이상 높다는 연구 결과가 나왔다. 비만, 고혈압, 당뇨병 등 기존에 알려진 위험 요인을 모두 고려해도 이 같은 위험 증가의 상당 부분이 남아있어, PMOS 자체가 심혈관 건강에 미치는 영향을 별도로 주목해야 한다는 지적이다.

PMOS는 전 세계 가임기 여성의 10~13%에서 나타나는 흔한 내분비 질환으로, 미국에서만 약 500만 명이 앓고 있는 것으로 추산된다. 그동안 여러 연구에서 PMOS 여성이 대사증후군, 제2형 당뇨병, 고혈압 등 심혈관질환 위험 요인을 더 많이 가지고 있다는 사실은 확인됐지만, 이것이 실제 심근경색이나 뇌졸중 같은 심혈관질환 발생으로 이어지는지에 대해서는 연구마다 결과가 엇갈려왔다. 표본 크기가 작거나 횡단 연구 설계여서 인과관계를 파악하기 어렵고, 심혈관질환을 정의하는 기준도 연구마다 달랐기 때문이다. 2023년 국제 PMOS 진료지침은 진단 시 모든 환자에게 심혈관질환 위험 평가를 받도록 권고하고 있지만, 이를 뒷받침할 만한 대규모 근거는 충분하지 않은 상태였다.

미국 펜실베이니아대학교 페럴만 의과대학과 로체스터대학교 메디슨 공동 연구팀은 2000년부터 2022년까지 미국 전역의 민간·메디케어 어드밴티지 보험 청구 데이터베이스(Optum Clinformatics Data Mart)를 활용해 후향적 종단 코호트 연구를 진행했다. 18~50세 여성 중 PMOS 진단을 받은 41만 3,450명(평균 연령 31.1세)을 심혈관질환 병력이 없는 대조군 206만 7,250명(평균 연령 31.1세)과 연령 및 진단 시점을 기준으로 1대5로 매칭해 비교했다. 두 그룹 모두 평균 3.5~3.7년간 추적 관찰했으며, 고혈압·고지혈증·제2형 당뇨병·비만·폐쇄성 수면무호흡증·우울증·불임·인종·교육 수준·피임약과 메트포르민 복용 이력 등 다양한 변수를 통계적으로 보정했다.

분석 결과, PMOS 그룹은 대조군에 비해 관상동맥질환·뇌혈관질환·말초동맥질환을 포함한 복합 동맥경화성 심혈관질환(ASCVD) 발생 위험이 4.4배 높은 것으로 나타났다. 세부적으로는 관상동맥질환 위험이 4.41배, 뇌혈관질환 위험이 4.33배, 말초동맥질환 위험이 4.98배 높았고, 심근경색 위험은 3.45배, 허혈성 뇌졸중 위험은 3.50배 높게 나타났다. 이 같은 위험 증가는 추적 관찰 1년 차부터 10년 차까지 꾸준히 관찰됐다.

연구팀이 고혈압·고지혈증·제2형 당뇨병·비만 등 4가지 위험 요인이 이 연관성을 얼마나 설명하는지 분석한 결과, 이들 요인을 모두 합쳐도 PMOS와 심혈관질환 사이 연관성의 36.3%만 설명하는 것으로 확인됐다. 나머지 60% 이상은 전통적인 위험 요인만으로는 설명되지 않는다는 의미다. 연령을 추가로 보정하거나 40세를 기준으로 나눠 분석하거나, 피임약과 메트포르민 복용력을 제외한 여러 민감도 분석에서도 이런 경향은 비슷하게 유지됐다.

이번 연구의 교신저자인 미국 펜실베이니아대학교 페럴만 의과대학 여성 건강 석좌교수이자 펜 PMOS 센터장 아누자 도크라스(Anuja Dokras) 교수는 "임상의는 PMOS 환자의 심혈관 건강을 면밀히 추적하고 평가해야 한다"고 말하며, "PMOS 환자들이 흡연, 운동 부족, 비만, 고LDL콜레스테롤혈증, 당뇨병, 고혈압 등 조절 가능한 요인들을 함께 관리해야 심혈관 건강을 지킬 수 있다"고 조언했다.

이번 연구(Atherosclerotic cardiovascular disease risk in polyendocrine metabolic ovarian syndrome: a nationwide, US, claims-based, retrospective, longitudinal, cohort study; 다발성 내분비 대사성 난소증후군에서의 동맥경화성 심혈관질환 위험: 미국 전역 의료보험 청구자료 기반 후향적 종단 코호트 연구)는 2026년 7월 온라인판 학술지 '랜싯 산부인과 및 여성건강(The Lancet Obstetrics, Gynaecology & Women's Health)'에 게재됐다.